PrenatalSAFE® : anomalie cromosomiche fetali evidenziabili
ANEUPLOIDIE
- Trisomia 21 (Sindrome di Down)
- Trisomia 18 (Sindrome di Edwards)
- Trisomia 13 (Sindrome di Patau)
- Monosomia X (Sindrome di Turner)
- XXX (Trisimia X)
- XXY (Sindrome di Klinefelter)
- XYY (Sindrome di Jacobs)
PrenatalSAFE® prevede anche la possibilità (opzionale) di individuare la presenza nel feto della trisomia dei cromosomi 9 e 16, che nella forma completa è incompatibile con la vita ed esita generalmente in aborti spontanei.
ALTERAZIONI CROMOSOMICHE STRUTTURALI
PrenatalSAFE® prevede anche la possibilità (opzionale) di eseguire un approfondimento di secondo livello, che consente di individuare la presenza nel feto di 6 tra le più comuni sindromi da microdelezione. Le principali sindromi ad microdelezione investigate comprendono:
- Sindrome di DiGeorge (delezione 22q11.2
- Sindrome Cri-du-chat (delezione 5p)
- Sindrome di Prader-Willi (delezione 15q11.2)
- Sindrome Angelman (delezione 15q11.2)
- Sindrome da delezione 1p36
- Sindrome di Wolf-Hirschhorn (delezione 4p)
Cosa sono le aneuploidie fetali ?
Sono
anomalie cromosomiche caratterizzate da alterazioni del numero dei
cromosomi, cioè da un numero maggiore o minore di cromosomi rispetto al numero
standard. Si parla, ad esempio, di
trisomia, quando si riscontra la presenza di
un cromosoma in più o di
monosomia, quando si riscontra l'assenza di un
cromosoma.
TRISOMIA 21
E’ causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 21 ed è anche conosciuta come Sindrome di Down. E’ la causa genetica più comune di ritardo mentale. Si stima che la trisomia 21 colpisce all’incirca 1 neonato su 700. I bambini affetti dalla sindrome di Down presentano un ritardo nella capacità cognitiva e nella crescita fisica e sono anche maggiormente soggetti a sviluppare alcune patologie. La sindrome di Down non si manifesta allo stesso modo in tutte le persone che ne sono affette e non v’è modo di stabilire prima della nascita il livello di disabilità. La probabilità di avere un bambino affetto da sindrome di Down aumenta con l’aumentare dell’età della madre, anche se donne di tutte le età possono avere un bambino con la sindrome di Down, indipendentemente dall’etnia dei genitori.
TRISOMIA 18
E’ causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 18. Conosciuta anche come Sindrome di Edwards, si associa ad una elevata abortività. E’ causa di grave ritardo mentale. Neonati affetti da trisomia 18 hanno spesso difetti cardiaci congeniti, nonché altre condizioni patologiche che riducono la loro aspettativa di vita. Si stima che la trisomia 18 sia presente in 1/5.000 nati
TRISOMIA 13
E’ causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 13. Nota anche come Sindrome di Patau, si associa ad elevata abortività. Neonati affetti da trisomia 13 hanno numerosi difetti cardiaci, manifestano gravi deficit cognitivi e disabilità dello sviluppo. Non sopravvivono oltre i primi mesi di vita. Si tratta di una condizione molto meno comune della sindrome di Down, che si verifica in circa 1 neonato su 16.000..
Analisi dei Cromosomi X, Y
I cromosomi sessuali X e Y sono associati al sesso: normalmente, le femmine hanno due cromosomi X, mentre i maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y. In genere, le anomalie dovute al numero dei cromosomi sessuali non causano gravi deficit cognitivi né dello sviluppo fisico-motorio. La diagnosi precoce può aiutare questi bambini a ricevere i servizi di cui necessitano per raggiungere il loro massimo potenziale. Complessivamente, circa 1 neonato su 500 nasce con un’anomalia dei cromosomi sessuali.
Le aneuploidie dei cromosomi sessuali riscontrabili con il test sono le seguenti:
Sindrome di Turner o Monosomia X: E’ la più frequente aneuploidia dei cromosomi sessuali. La maggior parte delle bambine affette dalla sindrome di Turner hanno soltanto una copia del cromosoma X. Molte di queste gravidanze vanno incontro ad aborto spontaneo. Le donne affette da sindrome di Turner hanno solitamente una statura più bassa della media. La loro pubertà è ritardata o del tutto assente e possono essere sterili. La maggior parte dimostra capacità cognitive normali, anche se alcune presentano difficoltà di apprendimento. Le donne affette da sindrome di Turner possono anche avere problemi cardiaci o renali.
Sindrome di Klinefelter (XXY): I bambini maschi affetti dalla sindrome di Klinefelter hanno due cromosomi X e un cromosoma Y. Si tratta di bambini con una tendenza ad avere una statura più elevata della media, la cui pubertà può essere ritardata o del tutto assente e che spesso sono sterili. La maggior parte dimostra capacità cognitive normali, anche se alcuni possono avere difficoltà psicologiche o di apprendimento.
Sindrome della tripla X (XXX) e Sindrome di Jacobs (XYY)
I soggetti affetti da queste condizioni possono avere una statura più elevata della media e di solito presentano capacità cognitive normali. In qualche raro caso si possono manifestare problemi psicologici o di apprendimento. Queste condizioni non sono associate a difetti alla nascita e possono rimanere non diagnosticate. Le persone affette da queste sindromi possono avere una fertilità normale.
Cosa sono le Microdelezioni / Microduplicazioni ?
Le
sindromi da microdelezione sono anomalie cromosomiche caratterizzate dalla
perdita (microdelezione) di un tratto cromosomico di piccole dimensioni e, di
conseguenza, dei geni localizzati su quel frammento cromosomico. Queste
alterazioni causano sindromi di importanza clinica variabile a seconda del
cromosoma coinvolto, della regione cromosomica interessata e delle relative
dimensioni.
· Sindrome di Di George: è una malattia
dovuta ad una microdelezione nella regione cromosomica 22q11.2, ed è
caratterizzata dall'insieme di diverse malformazioni: ipoplasia del timo e delle
ghiandole paratiroidi, cardiopatia congenita e dimorfismi del viso
caratteristici. L'incidenza mondiale è di 1/2.000-1/4.000 nati vivi.
· Sindrome Cri-du-chat: è una malattia cromosomica dovuta alla
delezione di una porzione variabile del braccio corto del cromosoma 5 (5p-). I
segni clinici principali comprendono il pianto acuto monotono (da cui origina il
nome della sindrome del 'miagolio del gatto''), la microcefalia, tratti
caratteristici del volto e il grave ritardo psicomotorio e mentale. L'incidenza
varia tra 1/15.000 e 1/50.000 nati vivi.
· Sindrome di
Prader-Willi/ Angelman: queste due sindromi coinvolgono lo stesso
tratto cromosomico (regione critica 15q11.2-q13), ma presentano manifestazioni
differenti a seconda se il cromosoma interessato è di origine materna o paterna.
- La sindrome di Prader-Willi è una condizione caratterizzata principalmente da
bassa statura, obesità, ipotonia muscolare, alterazioni endocrinologiche,
dismorfismi del volto e ritardo di sviluppo psicomotorio. La malattia colpisce
1/25.000 nati.
- La sindrome di Angelman è una malattia neurologica
caratterizzata da grave ritardo mentale e dismorfismi facciali caratteristici.
La sua prevalenza è stimata tra 1/10.000 e 1/20.000.
· Sindrome
da delezione 1p36: è un'anomalia cromosomica causata da una delezione
eterozigote parziale della parte distale del braccio corto del cromosoma 1, con
punti di rottura tra 1p36.13 e 1p36.33, caratterizzata da dismorfismi facciali
tipici, ipotonia, ritardo dello sviluppo, deficit cognitivo, convulsioni,
cardiopatie, sordità e ritardo della crescita a esordio prenatale. È considerata
una delle più comuni sindromi da delezione cromosomica, con un'incidenza di
1/5.000-10.000 nati vivi.
· La Sindrome di Wolf-Hirschhorn:
è una malattia dello sviluppo, determinata da una delezione del braccio corto
del cromosoma 4 (regione 4p16.3), e caratterizzata da segni craniofacciali
caratteristici, ritardo della crescita prenatale e postnatale, deficit
cognitivo, grave ritardo dello sviluppo psicomotorio, convulsioni e ipotonia. La
prevalenza è di 1:50.000 nati. Interessa più spesso le femmine rispetti ai
maschi (2:1).